Rái cá khổng lồ bơi và lặn rất giỏi do chân của nó ngắn, có màng và đuôi dẹt. Chúng có thể bơi với vận tốc 14km/h và bơi được một đoạn 100m chỉ trong 30 giây.
Rái cá khổng lồ sống phần lớn thời gian ở dưới nước vì chúng chủ yếu ăn cá và vì chúng cần nạp một lượng thức ăn lớn: mỗi con rái cá khổng lồ ăn từ 2,7kg - 4kg thức ăn mỗi ngày. Ngoài cá, thức ăn của chúng còn có trăn, cá sấu, loài giáp xác và những sinh vật biển khác.
Rái cá khổng lồ có thị lực phát triển để săn mồi. Ngoài mắt, rái cá còn sử dụng râu để phát hiện con mồi trong nước bằng việc phát hiện những thay đổi trong áp suất nước và dòng chảy.
Rái cá khổng lồ không tích trữ thức ăn. Khi bắt được con mồi, nó sẽ ăn luôn.
Ngoài con người, rái cá khổng lồ còn là con mồi của báo đốm Mỹ, trăn và cá sấu lớn.
Rái cá khổng lồ sống theo đàn từ 3 - 10 con. Chúng giao phối suốt cả năm, nhưng chủ yếu sinh sản vào mùa khô. Con cái mang thai từ 64 - 72 ngày và đẻ từ 1 - 6 con một lứa. Trong tháng đầu tiên, rái cá con sống ở trong hang (hang này thường ở dưới lòng đất) và tất cả các thành viên trong đàn sẽ cùng nhau chăm sóc những con rái cá con này.
2 -3 tuần sau khi sinh, rái cá mẹ sẽ cho rái cá con xuống nước để học bơi. Sau 1 - 2 tháng, rái cá con có thể bơi thuần thục và đi săn cùng với cả đàn. Rái cá con sẽ ở cùng với cả đàn cho đến khi chúng đạt tuổi trưởng thành sinh dục lúc 2,5 tuổi.